 |
จินาน ประเทศจีน, วันที่ 6 พฤศจิกายน 2566 — เมื่อเร็วๆ นี้ ผลการศึกษาระยะที่ 1 ของ iparomlimab (รหัสการวิจัย: QL1604) ที่พัฒนาโดยบริษัท Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. ได้ถูกเผยแพร่ออนไลน์ในวารสารวิชาการ Frontiers in Immunology (ดัชนีผลกระทบปี 2565 เท่ากับ 7.3) ชื่อบทความคือ “A first-in-human, open-label, dose-escalation and dose-expansion phase I study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics/pharmacodynamics, and antitumor activity of QL1604, a humanized anti-PD-1 mAb, in patients with advanced or metastatic solid tumors” (https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1258573/full) การศึกษานี้ซึ่งเป็นการศึกษาคนแรก (FIH) ของ iparomlimab ถูกดําเนินการโดยทีมนําโดยศาสตราจารย์ Yun Fan จากโรงพยาบาลมะเร็งเซเจียง
QL1604 เป็นยาสูตรผสมแบบโมโนโคลนัลแอนติบอดีที่พัฒนาโดยบริษัท Qilu Pharmaceutical ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า QL1604 มีความปลอดภัย ทนต่อการรักษา และโปรไฟล์ทางเภสัชจลนศาสตร์ (PK)/เภสัชจลนวิทยา (PD) ที่เอื้ออํานวยพร้อมกับฤทธิ์ต้านมะเร็ง ซึ่งให้ข้อมูลที่มีคุณค่าสําหรับการศึกษาคลินิกระยะต่อไปของ QL1604
I. ภูมิหลังและวัตถุประสงค์ของการศึกษา
การศึกษานี้เป็นการศึกษาคลินิกระยะที่ 1 แบบเปิดป้ายของ QL1604 ในผู้ป่วยที่มีมะเร็งระยะลุกลามหรือแพร่กระจาย วัตถุประสงค์หลักของการศึกษาคือประเมินความปลอดภัยและทนต่อการรักษาของ QL1604 และกําหนดขนาดยาที่แนะนําสําหรับการศึกษาคลินิกในอนาคต
II. ออกแบบการศึกษาและการจัดสรรผู้ป่วย
การศึกษาประกอบด้วยระยะการเพิ่มขนาดยาและขยายขนาดยา ระหว่างวันที่ 29 พฤษภาคม 2562 ถึง 24 กรกฎาคม 2563 มีผู้ป่วยทั้งหมด 35 รายที่ได้รับการรักษาด้วย QL1604 ณ วันตัดข้อมูล (14 กรกฎาคม 2565) ยังมีผู้ป่วย 4 รายที่ยังอยู่ระหว่างการรักษา
III. ผลการประเมินความปลอดภัย การทนต่อการรักษา และประสิทธิภาพ
จากผู้ป่วย 6 รายในกลุ่มที่ได้รับ iparomlimab 3 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมทุก 2 สัปดาห์ (Q2W) มีผู้ป่วย 1 ราย (16.7%) ที่มะเร็งต่อมไทมัสเกิดพิษภาวะจํากัดขนาดยา (DLT) ระดับความรุนแรงชนิด 3 เป็นโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงและกล้ามเนื้ออักเสบจากระบบภูมิคุ้มกัน ไม่พบ DLT ที่ขนาดยาสูงสุดที่กําหนดคือ 10 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม ดังนั้นขนาดยาสูงสุดที่ทนต่อการรักษา (MTD) จึงไม่สามารถกําหนดได้และ QL1604 มีความปลอดภัยต่อการรักษา
ผู้ป่วยทั้งหมดร้อยละ 94.3 (33 รายจาก 35 ราย) มีอาการข้างเคียง (AEs) โดยมีร้อยละ 82.9 (29 รายจาก 35 ราย) เป็นอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (TRAEs) ภาพรวมของความปลอดภัยสอดคล้องกับยาต้าน PD-1 ชนิดโมโนโคลนัลที่รายงานมาแล้ว อาการข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (≥10%) ได้แก่ อ่อนเพลีย (37.1%) โลหิตจาง (22.9%) เพิ่มฮอร์โมนที่กระตุ้นให้เกิดต่อมไทรอยด์ (TSH) ในเลือด (17.1%) เพิ่มเอสพีที (AST) (17.1%) เพิ่มเอลทีพี (ALT) (14.3%) ลดเม็ดเลือดขาว (11.4%) ผื่นคันผิวหนัง (14.3%) และคัน (14.3%) ส่วนใหญ่เป็นระดับความรุนแรง 1-2 อัตราการเกิดอาการข้างเคียงระดับความรุนแรง 3 ขึ้นไปอยู่ที่ร้อยละ 17.1 (6 รายจาก 35 ราย) ไม่พบอาการข้างเคียงระดับความรุนแรง 5
รวมทั้งหมดมีผู้ป่วย 17 ราย (ร้อยละ 48.6) เกิดอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกัน (irAEs) อาการข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคือเพิ่ม TSH ในเลือด (ร้อยละ 17.1%) มีผู้ป่วย 4 ราย (ร้อยละ 11.4%) เกิด irAEs ระดับความรุนแ